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干细胞治疗老年性黄斑变性

发布时间:2018-6-5 1:36:44   点击数:

而对于老年人而言,其失明的主要原因之一,就在于一种叫做AMD的疾病。

年龄相关性黄斑变性(age-relatedmaculardegeneration,AMD),是一种与年龄相关的致盲性眼病。这是老年人失明的最主要原因之一,它是由视网膜色素上皮细胞(RPE细胞)受损和视网膜退行性变引起的一种不可逆性视力下降或丧失的疾病。AMD的治疗方案并不多,而干细胞治疗可能是一个较好的选择。

究者们在著名期刊《自然-生物技术》上面发表的文章

随着我国人口趋于老龄化,年龄相关性黄斑变性(AMD)的患病率和绝对人数逐年增加,逐渐成为了重要的致盲性眼病之一。从主要症状来看,临床上主要分为萎缩型(干性)和渗出型(湿性)两种类型,其中以干性AMD为主,占比在85%以上。

研究者眼底黄斑示意图

AMD主要是由视网膜色素上皮细胞(RPE细胞)受损和视网膜退行性变引起的一种不可逆性视力下降或丧失的疾病。它发病的部位是在眼底一个特别重要的结构――黄斑。我们每个人的眼底都具有一个正常结构,位于眼底的正中央,叫做黄斑。为什么叫黄斑区呢?因为这个区域里面含有很多叶黄素,叶黄素是黄色的,使得这个区域的颜色稍微有点发黄,尤其在病理上看,所以称作黄斑。黄斑中心区直径大约有微米,是人体最重要的一个视觉功能部分。

然而,如何才能够让AMD患者重现光明?

干细胞治疗或是一种可行的方法。

实际上,胚胎干细胞治疗AMD最早可以追溯到年,当时,研究者们采用胚胎干细胞分化成RPE移植治疗两人,分别是AMD以及黄斑失养症,显示出了一定的效果。而年则采用胚胎干细胞治疗了18个眼科疾病的患者。

而到了年,与胚胎干细胞类似的诱导多能干细胞(iPS)也用于AMD的治疗,当时,这项工作发表到了著名医学期刊《新英格兰杂志》上面。

诱导多能干细胞用于AMD治疗的文章

这项研究,是由来自日本理化研究所(RIKEN)的高桥雅代(MasayoTakahashi)和山中伸弥共同署名,研究首次证明iPSCs在人体内使用是安全的,这是世界上第一例iPS细胞治疗临床试验。

研究人员用一位女性患者的皮肤细胞重编程得到了iPSC,再将iPSC诱导分化出为RPE细胞,进而将细胞制备成了一个1.3mm×3.0mm的薄片。年9月研究人员将细胞片移植给了患者。

显微镜下的人类胚胎干细胞(中间圆形为无数胚胎干细胞组成,它们的生长需要周围的成纤维细胞提供营养),呈现聚集生长;而诱导多能干细胞的形态与此几乎相同

术后三个月,研究人员在患者右眼中发现了大量有功能的RPE细胞,直到年12月,接受了移植的右眼情况稳定。尽管患者右眼的矫正视力并没有明显的改善,但是也没有出现排斥和癌变,更没有再接受过其他治疗。初步证明了iPSC移植手术的安全性。

之前的研究都是美国和日本的报道,而英国这次在胚胎干细胞治疗领域迈出重要一步。

与美国和日本的研究者采用的方法类似,简单说来,研究者们首先培养胚胎干细胞,然后将其在一定条件下诱导分化成视网膜上皮细胞(RPE)细胞,最后移植到AMD患者的眼睛中。

导英国研究者1期临床实验中,采用的方法的流程图

那么,胚胎干细胞治疗之后效果如何呢?

研究者们进行了一系列测试,其中,治疗之后,两个患者的最佳矫正视力(Best-correctedvisualacuity,BCVA)以及阅读速度(readingspeed)也逐渐提高并改善。

胚胎干细胞移植治疗之后,两个AMD患者的最佳矫正视力(Best-correctedvisualacuity,BCVA)以及阅读速度(readingspeed)均提高并改善。

?中国尚需努力?

而我国目前仅有三家已注册治疗AMD临床实验,医院,医院和医院。

其中,医院项目是由阴正勤教授主导参与,采用hESC-RPE治疗视网膜黄斑变性(MD),招募年龄为18-75岁。据报道,在年8月,阴正勤教授成功对一名出血性双眼老年性黄斑变性患者,将胚胎干细胞来源的RPE细胞移植到患者视网膜下,一个月后,医生观察到RPE细胞在这位62岁患者的右眼开始功能重建。患者接受手术前,右眼最佳矫正视力能看见手的晃动,术后能看见视力表上的0.15。这是我国实施的第一例胚胎干细胞治疗临床试验。

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