疾病概述
Leber先天性黑矇(lebercongenitalamaurosis,LCA;OMIM)是一种严重的遗传性致盲性视网膜营养不良，出生时或出生后一年内双眼锥杆细胞功能完全丧失，全世界患病率为1/—1/，占遗传性视网膜变性疾病的5%，是导致儿童先天性双眼盲的主要疾病（占10%—20%）。
年德国眼科医生TheodorLeber首次提出了LCA，并指出该疾病的特点为先天性盲合并眼球震颤及复杂多变的眼底表现。
疾病分型
发病机制
一般认为LCA呈常染色体隐性遗传，也有少数常染色体显性遗传的报道。目前已确定20种LCA的致病基因，分别为AIPL1、CRB1、CRX、GUCY2D、LRAT、RPE65、RPGRIP1、CEP、RDH12、LCA5、TULPl、RD3、IMPDH1、SPATA7、MERTK、IQCB1、OTX2、NMNAT1、KCNJ13和PRPH2。这20个基因约占患病人群的70%，另外还有20%~30%的患者致病基因尚不清楚。
这些致病基因大多为杂合突变，但GUCY2D、RPE65和AIPL1基因是以纯合突变导致LCA，而CRX基因杂合突变与纯合突变均可以导致LCA。国外文献报道，LCA患者中常见的致病基因依次是CEP(占15%）、GUCY2D(占12%)、CRB1(占l0%)、RPE65(占6%)、AIPL1(占5.3%)、RPGRIPI(占4.2%)、LCA5(占1.8%)、CRX(占1%）。
以上与LCA相关的基因编码的蛋白质涉及视网膜的多种功能，突变后可导致光感受器细胞的形态改变(CRB1、CRX)，光传导障碍(AIPL1、GUCY2D)，视网膜维生素A循环异常(LRAT、RDH12、RPE65)，鸟嘌呤合成受阻(IMPDH1)以及外节吞噬功能障碍(MERTK)等。
根据LCA的发病机制，可分为3种类型：
1
发育不良，光感受器细胞发育形成异常。
2
变性，光感受器细胞凋亡加速。
3
功能障碍，视网膜解剖结构大致正常，但重要的生物化学信号丢失。
临床表现
LCA的临床特征为出生时或生后不久(多在6个月之内)即出现严重的视力低下或丧失、眼球震颤、黑矒性瞳孔、视网膜电图(ERG)不能检出或波幅严重降低。
受累部位/系统
主要表现
头颈部
耳朵：感觉性听力损失
眼睛：视网膜营养不良（视杆细胞和视锥细胞受影响）、网状内骨针色素沉着、视网膜小动脉衰减、色素性视网膜病变、中央视力丧失、失明、眼底萎缩、白内障、圆锥角膜、畏光、眼睛刺痛、眼球震颤、视网膜电图减少
大脑
发育不全的小脑蚓部
神经系统
精神发育迟缓
肝脏
肝肿大
生长发育
生长阻滞
实验室检查
1.生化检查：包括血清学筛查、检查血液中氨基己糖苷酶A活性
2.视网膜电图：a、b波平坦，甚至消失
3.高钠血症、高尿酸血症
遗传表现
01class基因多效性眼底表现多样：LCA眼底表现多样，可以无任何眼底表现，也可以存在小动脉血管狭窄，视盘色泽变黄变白，视网膜各种形态的色素沉着或缺失，黄斑不同程度的萎缩，周边血管的病变等等。
时间推移变化：同一基因同一位点在不同时间表现不同，一般随时间推移表现逐渐加重。
02class遗传异质性LCA同一种眼底表现可以由不同基因导致。各种形态色素沉着，血管视盘的改变在许多突变基因中都存在。
03class基因型与表现型对应关系如GUCY2D：主要存在于视锥杆细胞内，突变往往会导致整个蛋白功能的丧失，因此视力受损通常非常严重，但眼底通常没有病变表现。
RPE65：高度表达在RPE细胞内，突变会出现毯层样眼底反射，视盘苍白，血管变细，典型的骨细胞样椒盐状眼底和正常的黄斑。
RDH12：在光感受器细胞内表达，突变出现严重但渐进性的杆状锥体营养不良，伴有严重的黄斑萎缩，但无远视或轻度远视。
诊断
此症最初是在及年由莱伯（Leber）医师临床观察而发现。诊断上通常由临床症状的高度怀疑，合并视网膜电位图及基因检测来确诊。
1、临床诊断目前尚未有统一的诊断标准，但有几项临床特徵被高度采用：
1.失明或严重视障：通常在出生6个月内出现症状，LCA患者通常视力无法优于0.05。
2.视网膜电位消失或降低：消失或大幅降低暗视觉及明视觉的视网膜电位图。若视网膜电位正常即可排除为LCA患者。
3.眼手徵兆行为：虽然这个动作曾经被视为LCA患者所特有的现象，但其他严重视觉障碍疾病患者身上亦可以发现。
4.家族史：典型的LCA通常有体染色体隐性遗传的家族史
或是以下几项特征亦常见：
1.迟缓或近乎丧失瞳孔反射：反映出严重的视网膜功能异常。
2.眼球震颤：当进行凝视的时候，眼球以钟摆式或各方向转动的方式震动。
3.高度远视（大于5个屈光度）：被认为是眼球正视化（眼睛适应视觉刺激的能力）异常的结果，是早发型视觉障碍的后遗症。
4.惧光症。
5.圆锥状角膜：非发炎性的中央角膜自限性轴向鼓出现象（self-limitingaxialectasia）。圆锥形角膜虽然显著地影响视觉正常之个体，但通常不是构成LCA视觉障碍的因素之一。
2、眼底检查眼底检查可以是正常或是出现LCA相关的特殊眼底病变。
3、基因诊断目前已知约有20个基因与LCA相关，患者可依据发生频率、临床特征与家族病史，利用基因定序或是基因定量分析以检测相关基因突变。
案例分享
患儿男，7岁，血液样本送康旭医学检验所，检测项目：遗传性眼病
临床
