继发于CRVO的ME对抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗效果存在个体差异，有的患者的治疗后黄斑水肿消失，而有的患者却出现了黄斑水肿的复发甚至反弹，原因何在？近期，中国医院眼科张含教授团队发表于Retina的文章，或许可以帮助我们揭开一层面纱。
房水液中细胞因子水平变化寻找抗VEGF疗效差异的答案
本研究为一项回顾性研究，共纳入了49例继发于CRVO的ME患者（49眼），BCVA20/40和中央视网膜厚度mm，每月进行一次玻璃体腔融合蛋白类抗VEGF药物注射治疗，连续注射三次；每月复诊一次，每次注射均收集房水样本0.1ml，并检测房水样本中的血管生成和炎性细胞因子。
研究将初始3针抗VEGF治疗后的不同治疗效果定义为：
ME无复发：初始3针治疗后OCT显示无视网膜间液或视网膜下液的存在，且随访期间无需再打抗VEGF。ME复发：初始3针抗VEGF治疗有效消退水肿，但在随访期间出现新的积液，中心凹厚度不足基线厚度的%。ME反弹：初始3针抗VEGF治疗有效消退水肿，但在随访期间水肿复发，中心凹厚度≥基线厚度的％。
研究的重要结果如下：CRVO继发黄斑水肿患者，房水中血管生成因子与炎性细胞因子均高表达
研究表明，CRVO患者中血管生成和炎性细胞因子都会过度表达，房水中有较高的VEGF，胎盘生长因子（PlGF），单核细胞趋化蛋白（MCP）-1，血小板衍生的生长因（PDGF）-AA，白介素（IL）-6，IL-8和IL-12。表明血管生成因子与炎性细胞因子协同参与在CRVO的病理机制中。
抗VEGF治疗后房水中血管生成因子与炎性细胞因子水平均显著降低
在初始3针抗VEGF治疗的第1个月和2个月随访中，观察到房水中VEGF，PlGF，MCP-1，PDGF-AAIL-6，IL-8和IL-12的浓度均显著降低。这表明抗VEGF治疗对CRVO患者的各种细胞因子均有明显影响。VEGF受体（VEGFR）-2促进了MCP-1，IL-6和IL-8等炎性细胞因子的表达，因此抗VEGF治疗可能通过抑制VEGFR-2的信号传导来降低炎性细胞因子水平。
长期随访部分患者效果不理想，甚至出现ME反弹，与高炎性细胞因子水平相关
在12个月的随访期间，49眼中有6眼（12.2％）在初始3针抗VEGF治疗后出现ME反弹。在ME反弹患者的房水中，VEGF和PlGF这两种血管生成因子依然维持在较低的浓度水平，未见明显的升高；而五种炎性细胞因子（MCP-1，PDGF-AA，IL-6，IL-8和IL-12）的水平显著升高。
故研究者推测，ME反弹可能是由于血管生成和炎性细胞因子之间的平衡破坏，伴随过量的炎性细胞因子表达所致。因此，对于ME反弹，可以考虑将治疗方案从抗VEGF药物转换为固醇类激素药物，或许更有效。
小结
部分CRVO黄斑水肿患者在抗VEGF治疗后出现水肿反弹，可能与血管生成和炎性细胞因子之间的平衡破坏伴随过量的炎性细胞因子表达相关，此类患者可考虑换药治疗。
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