李鹏飞张国伟曹宇陈晓娟王莹管怀进
基金项目
国家自然科学基金面上项目（编号：、）
作者单位
江苏省南通市，医院眼科研究所
摘要
氧化损伤是目前较为公认的年龄相关性白内障（ARC）发病机制。晶状体上皮细胞的氧化损伤会引起DNA损伤，而DNA氧化损伤修复能力不足或不及时均会引起ARC的发生。近年来发现，许多眼睛疾患的发病机制受表观遗传、环境及遗传等因素的影响，并且表观遗传学通过调控DNA氧化损伤修复基因的表达在ARC发生机制中起重要作用。本文系统阐述了ARC中表观遗传学如何调控DNA氧化损伤修复基因，并结合本课题组的研究发现进一步探讨其研究价值。
关键词
年龄相关性白内障；氧化损伤；表观遗传学；DNA甲基化；组蛋白修饰；非编码RNA
中图分类号
R.1
白内障是世界首位致盲性眼病，其中年龄相关性白内障（ARC）是最常见的类型。目前，通过手术摘出混浊的晶状体并植入人工晶状体是治疗ARC的唯一有效方法［1］。迄今为止，ARC的病因和发病机制仍不明确，而年龄、性别、吸烟、紫外线辐射、遗传易感和环境因素均可影响ARC的疾病进展［2-3］。氧化损伤主要引起DNA损伤，是目前较为公认的ARC发病机制，晶状体上皮细胞（LECs）DNA氧化损伤修复能力的不足对ARC发生发展具有重要作用［4］。因此，研究DNA氧化损伤修复基因的上游调控机制至关重要。近几年来表观遗传学研究发展迅速，许多研究聚焦ARC形成过程中氧化损伤修复基因的表观遗传改变［5-7］。本文通过回顾氧化损伤修复基因的表观遗传修饰在ARC的研究进展，同时揭示表观遗传学在ARC发生发展中的作用，以期为ARC的机制研究提供新思路，为ARC患者创造更大的受益价值。
表观遗传学指在DNA核苷酸序列不发生改变的情况下，基因的表达发生了可遗传的改变，进而导致表型变异的遗传现象及本质。其研究内容主要包含DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等多种修饰方式，是通过不同的修饰组合共同调控基因的特异性表达，从而影响其功能和特性［8］。研究发现，表观遗传学与许多眼部疾病密切相关，如青光眼［9-10］、年龄相关性黄斑变性［11］和视网膜母细胞瘤［12］等眼科疾病，同样也参与了ARC的形成过程。
正文
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