编者按:
日前,在中华医学会第二十二次全国眼科学术大会(CCOS)的盛典上,戴虹教授也从四个方面为我们讲解了“抗炎在继发性黄斑水肿治疗中的作用和应用时机”。激素治疗的效果较抗VEGF可能更为综合,尤其是地塞米松玻璃体内植入剂的出现,不仅提高了治疗效果,同时降低了既往并发症的出现。
黄斑水肿发生与炎症反应
黄斑水肿可继发于多种疾病,如葡萄膜炎、内眼术后、药物等,炎症在其中发挥着重大作用。较常见的为视网膜静脉阻塞(RVO)及糖尿病性视网膜病变(DR)。随着视网膜内积液、出血,VEGF、炎症介质上调,进而形成缺血缺氧恶性循环,最终出现黄斑水肿、新生血管。
许多研究表明DME和BRVO-ME患者房水中炎症介质(IL-6,IL-8)和VEGF因子较正常患者都明显升高,炎症介质会破坏血—视网膜屏障,造成内皮细胞损伤和周细胞的凋亡、白细胞、红细胞及血浆的溢出,内屏障的破坏使血管通透性增加,外屏障的破坏使RPE层或外界膜的破坏。
同时,炎症介质还损伤了视网膜神经细胞,Müller细胞的功能紊乱与小胶质细胞的活化与迁移使液体清除减少。Müller细胞的功能异常会导致排水机制紊乱,在DR患者中,水和离子通道(kir4.1,AQP1,AQP4,AQP9)的表达和分布发生变化,不再分布于血管周围,这些通道的改变与迁移增加了外层视网膜内液体的蓄积。活化的小胶质细胞迁移至外层视网膜并分泌IL-6,TNF-α,VEGF,NO等,加剧炎症反应和神经细胞的损伤。
因此从发病机理上看,抗炎治疗在黄斑水肿中发挥着重要作用。
抗炎在黄斑水肿中的作用
黄斑水肿主要由炎症介导,而激素则可以作用于多种细胞发挥抗炎作用,如淋巴细胞、单核-巨噬/小胶质细胞、内皮细胞、嗜碱性粒细胞。研究证明:激素可以同时降低炎症介质和VEGF因子,贝伐单抗只可以降低VEGF因子。
在黄斑水肿中,激素具有强效抗炎作用,如IL-6,TNF-α。MCP-1,iNOS等;可以减轻血-视网膜屏障的破坏:抑制VEGF,加强紧密连接的完整,强效收缩血管;可以调节视网膜神经细胞:减轻Müller细胞水肿、抑制小胶质细胞的活化与迁移。
激素在黄斑水肿治疗中应用与时机
中华眼底病学组DR治疗指南()提到:弥漫型合并DME(I-IV期),通常视力≤0.5的患者可以选择抗VEGF或者激素治疗。最新EuretinaDME指南中,激素也有重要地位,选作一线治疗的条件为:不能接受每月抗VEGF治疗和随访的患者,既往有重大心血管事件的患者,人工晶体眼患者,并且首选地塞米松玻璃体内植入剂(Ozurdex)。
因此选用激素(地塞米松玻璃体内植入剂)作为黄斑水肿一线治疗的应用时机:以炎性反应为主的黄斑水肿,如葡萄膜炎、血管炎,内眼术后,年轻人CRVO,用抗VEGF药物高风险的DME或BRVO。
为何指南中推荐的激素是指地塞米松玻璃体内植入剂呢?正常情况下,地塞米松在玻璃体内半衰期仅有3个小时,Ozurdex缓释地塞米松,单次注射后6个月仍能在玻璃体检测到地塞米松的浓度,而且在单位时间内均匀释放。在安全性方面评价Ozurdex和TA:Ozurdex组在第1、2、3月时,IOP升高比例为6%,在TA组在第1月后IOP升高的比例超过12%,两组在第6月时有显著差异。
抗炎治疗前景广阔
激素在黄斑水肿的发生发展中有多种应用,激素治疗的效果较抗VEGF可能更为综合,尤其是地塞米松玻璃体内植入剂的出现,不仅提高了治疗效果,同时降低了既往并发症的出现。未来激素治疗的发展方向可能为寻找激素最佳应用时机、方法、剂量,改变激素剂型,寻找针对某些特异性炎性因子的新型抗炎药物或以抗炎为主的综合治疗。
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