在眼科大会“全体大会”上，医院黎晓新教授代表课题组进行了“年龄相关性黄斑变性遗传学发病机制新进展”的汇报。主要亮点包括首次应用全外显子组测序技术监测AMD易感基因；中国主导的多中心研究年龄相关性黄斑变性（AMD）易感基因；首次发现UBE3D与国人AMD相关，并进行了功能研究，部分解释了玻璃膜疣（Drusen）的形成。
关于老年患者黄斑变性的发病机制从年至今，进行了很多临床研究，证实和揭示了CFH、HTRA1、C3、ARMS2等基因。这些基因分为三类：第一类与氧化应激、脂质过氧化有关，如CFH、APOE、DDR1；第二类与慢性炎症有关，如CFH、C3、CFI、C2、CFB；第三类与新生血管有关，如VEGFA、HTRA1-ARMS2、TGFBR1。已知Drusen是AMD重要的早期表现，但是目前上述基因均不能很好地解释RPE-Bruch膜复合体附近的异常沉积，也尚未发现与Drusen直接相关的易感基因。
在计划支持下，由医院眼科中心暨眼科研究所主持，联合新加坡、日本、香港以及第四军医大学、重庆医科大学，共同进行了AMD相关的国际多中心研究。首次运用外显子组测序，相比于既往研究的检测方式，该方法可检测编码区所有基因变异，较为经济高效。
第一步，首先对例受试者进行外显子测序筛选，其中使用例AMD样本、例进行对照。结果发现了53个新发现的错义突变，P10-4。
第二步，扩大样本，对例AMD样本和例对照进行再次验证，发现UBE3D基因，P=3.57×10-6。
第三步，在日本、香港和新加坡继续进行验证，发现UBE3D基因与AMD发病相关。将以上结果进行meta分析，证实UBE3D基因的rs位点与AMD显著相关，P=1.46×10-9。
研究团队对UBE3D基因功能进行了验证。通过构建UBE3D基因敲除小鼠，发现所有UBE3D-/-纯合子小鼠均在胚胎期死亡；使用UBE3D-/+杂合子小鼠进行实验，视网膜电图（ERG）检测显示a波和b波明显降低，提示UBE3D参与维持视网膜正常功能。电镜下观察可见杂合子小鼠光感受器外节与视网膜色素上皮层（RPE）之间色素颗粒明显增加，说明UBE3D参与视网膜代谢产物的清除。使用斑马鱼两相验证，与小鼠表现相同，从而进一步确认UBE3D参与视网膜的代谢。
为什么UBE3D基因敲除后，色素颗粒增多？研究团队对UBE3D进行了功能分析。UBE3D是一类泛素-蛋白酶体，由泛素、活化酶和蛋白酶体构成，具有降解蛋白质的功能。泛素活化酶（UBE）分为三种：UBE1负责将泛素转移给UBE2，UBE2负责将泛素转移给UBE3，UBE3识别待降解蛋白，并将泛素结合到待降解蛋白上。目前，UBE3D的功能并不完全明确，既往研究发现其他UBE3缺乏可导致中枢神经系统异常物质沉积，与本研究基因敲除动物类似。可进行如下推断：UBE3D参与视网膜蛋白质降解，UBE3D出现异常则无法识别待降解蛋白，从而导致眼底异常物质的沉积。
黎晓新教授课题组联合亚洲其他国家研究团队的最新发现总结如下：
（此处内容略、详见全文）
